这一季的故事发生在上一季的3年后。这一季里，托尼（卡洛斯·博纳德 Carlos Bernard 饰）和米歇尔（蕾可·艾尔丝沃斯 Reiko Aylesworth 饰）结婚了，并且成为了CTU的主管，而杰克（基弗·萨瑟兰 Kiefer Sutherland 饰）的女儿金姆也加入CTU成为了一 名情报分析员。剧情由一具被扔在洛杉矶卫生中心外并感染了致命病毒的尸体开始。一个墨西哥毒枭为了让美国政府释放自己的哥哥，以致命病毒为恐吓。杰克也因此又踏上了反恐调查之路。而这一季里面，杰克的调查并不顺利，为了打入毒贩内部，杰克不惜染上毒瘾，这导致他在调查中困难重重。而白宫方面，获得连任的鲍尔默总统（丹尼斯·海斯伯特 Dennis Haysbert 饰）康复后身边多出了一位私人医生女友，而总统的弟弟韦恩成为了他的得力助手，在连任压力面前，又要化解这场生化危机。总统还能像前几次那样给予杰克强有力的支持吗？
梅·惠特曼 卡洛斯·瓦尔德斯 诺亚·罗宾斯 丹尼斯·法尼 肖恩·克莱尔 布莱恩·科林·弗利 梅·洪 康福特·克林顿 Emilia Suárez Andrea Burns Sophia Hammons Adam Kaplan Ayumi Patterson Teddy Cañez Julia McDermott David Jake Rodriguez Maya Sistruck James Thomas Bligh
凯特·马尔瓦尼 斯蒂芬·皮科克 艾玛·汉密尔顿 贾丝婷·克拉克 罗伯·柯林斯 Sofia Nolan Ash Ricardo Rodney Afif Sam Delich Michael Gillan Thomas Weatherall Jack Scott Ash Hodgkinson
瑞恩·布罗萨德 斯科特·凯恩 Kristina Capati Petey Gibson 本杰明·戈阿斯 Micah Kelpin 达米安·梅维斯 丹妮亚·拉米雷兹 Adeola Role 杰森·特朗布莱 Taylor Lam Wright