故事围绕着五位主角展开。单身的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在寻寻觅觅自己的真命天女，经历了多次失败的感情之后，他发现自己不再如以前一样有信念了。意外重逢了6年前的女友维多利亚。他想和维多利亚复合，却被告知对方将要订婚 。
另一方面，马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）惊喜发现莉莉怀孕了，这个新生命让他们既开心又紧张。巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）则忙于挽回前女友诺拉，诺拉决定再给巴尼一次机会，于是他们重新在一起。罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders 饰）醋意大发，她发现自己还爱着巴尼……
本剧以“老妈”是谁为最大悬念，只知道泰德在巴尼的婚礼上遇见这位神秘的真命天女，她究竟是谁？
梅·惠特曼 卡洛斯·瓦尔德斯 诺亚·罗宾斯 丹尼斯·法尼 肖恩·克莱尔 布莱恩·科林·弗利 梅·洪 康福特·克林顿 Emilia Suárez Andrea Burns Sophia Hammons Adam Kaplan Ayumi Patterson Teddy Cañez Julia McDermott David Jake Rodriguez Maya Sistruck James Thomas Bligh
凯特·马尔瓦尼 斯蒂芬·皮科克 艾玛·汉密尔顿 贾丝婷·克拉克 罗伯·柯林斯 Sofia Nolan Ash Ricardo Rodney Afif Sam Delich Michael Gillan Thomas Weatherall Jack Scott Ash Hodgkinson
瑞恩·布罗萨德 斯科特·凯恩 Kristina Capati Petey Gibson 本杰明·戈阿斯 Micah Kelpin 达米安·梅维斯 丹妮亚·拉米雷兹 Adeola Role 杰森·特朗布莱 Taylor Lam Wright